20/11/2011

Résistance au mystère de paludisme est révélée

Le paludisme est une maladie causée par des parasites qui sont transmis aux humains par la piqûre de moustiques infectés. Globalement, cette maladie entraîne plus d'un million de décès chaque année, la plus répandue en Afrique et en Asie. Le parasite infecte les globules rouges (hémoglobine contenant les cellules qui transportent l'oxygène dans tout le corps) et détourne la structure de soutènement au sein de la cellule.

Certaines personnes sont connues pour être naturellement résistantes aux effets graves de paludisme et les scientifiques se demandent depuis des décennies comment la fonction de leur résistance au paludisme pourrait survenir. Maintenant, une nouvelle recherche révèle le mystère.


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Il est connu depuis des décennies que certaines personnes en Afrique et ailleurs, qui ont une mutation génique qui cause l'anémie falciforme, ont également une résistance au paludisme. C'est parce que leurs globules rouges contiennent l'hémoglobine S forme inhabituelle, ce qui entraîne l'agrégation de l'hémoglobine dans les cellules. Ayant seulement une copie mutée de l'hémoglobine S fait une personne porteuse de symptômes. Alors que ceux qui ont deux copies, produit des symptômes d'anémie falciforme. Les deux cas de mutations fournir une certaine protection contre le paludisme. Une autre mutation, de l'hémoglobine C, provoque une anémie hémolytique lorsque deux copies de la mutation sont présentes est aussi une forme de protection contre le paludisme.

Dans un article publié dans la revue scientifique Science, chercheur Marek Cyrklaff de l'université de Heidelberg, en Allemagne, et ses collègues ont rapporté que une forme inhabituelle de l'hémoglobine dans les globules rouges empêche le parasite du paludisme, Plasmodium falciparum, du détournement des filaments d'actine qui fournissent un cadre d'échafaudage dans la cellule. Ils ont comparé la santé des globules rouges contenant l'hémoglobine et infectées par le «normal» avec des cellules saines et infectées qui contiennent l'hémoglobine S ou de l'hémoglobine C.

En utilisant la tomographie cryoelekton, les chercheurs ont constaté que dans les cellules normales, filaments d'actine des protéines des cellules ont été courtes et situées en dessous de la membrane cellulaire externe, où elles fournissent un soutien structurel pour rendre les cellules fortes, mais suffisamment souples pour passer par les plus petits vaisseaux sanguins.

Dans les cellules infectées par l'hémoglobine normale, ils ont trouvé que l'actine des protéines est sur les filaments longs, dont les parasites sont habitués pour construire les ponts intracellulaires (cytosquelette), dans la cellule pour transporter les protéines produites (adhésine), à la surface cellulaire. L'effet de l'adhésine est de rendre les cellules de se coller ensemble côte à côte et de brancher les cellules dans la paroi des vaisseaux sanguins qui provoque une caractéristique de la réponse inflammatoire du paludisme.

Dans les cellules de l'hémoglobine S et C, le pont ne peut pas être complet et adhésine ne peut pas être efficacement transporté à la surface de la cellule, réduisant ainsi la rigidité de la cellule. Les scientifiques ont également constaté que l'hémoglobine C et S est plus facilement oxydé que la forme qui n'est pas mutée.

Le paludisme est le plus souvent traité par la quinine, mais les essais cliniques de vaccins sont actuellement menés en Afrique par GlaxoSmithKline et les résultats semblent prometteurs avec le taux d’efficacité de 65 pour cent. La recherche récente suggère que les médicaments contre le paludisme pourraient être développés en perturbant la capacité du parasite en utilisant les filaments d'actine.


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